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FDA专家12 0支持批准BCMA ADC药物末线治疗多发性骨髓瘤_健康频道

发布日期:2020-07-18 04:19   来源:未知   阅读:

7月14日,FDA专家咨询委员会以12:0的投票结果认为葛兰素史克的抗体偶联药物belantamab mafodotin 用于末线治疗多发性骨髓瘤(MM)时的获益大于风险,支持批准该药物上市。belantamab mafodotin 将成为首个获批上市的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的药物。

在此次专家咨询委员会召开之前的审评概要文件中,审评组专家指出II期DREAMM-2研究表明belantamab mafodotin具有治疗获益,但是尚不明确这种获益能否超过药物的眼科毒性风险。因为在DREAMM-2研究中,该药物最常见的3或4级不良事件是角膜病(定义为眼科检查时发现角膜上皮改变,27%),其次是血小板减少(20%)、贫血(20%)。belantamab mafodotin 2.5mg/kg队列因为角膜病而中断治疗的患者比例大约1%。

belantamab mafodotin是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗与细胞毒药物MMAF(monomethyl auristatin-F)通过一种非裂解链接子偶联而成的ADC药物。通过抗BCMA单抗靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA之后,belantamab mafodotin迅速被多发性骨髓瘤细胞内化,在溶酶体中降解并释放出非渗透性的MMAF,发抑制有丝分裂的细胞毒作用。另外,belantamab本身还能发挥ADCC效应,同时诱导巨噬细胞介导ADCP(抗体依赖性细胞介导的吞噬作用),通过多种机制来作用于多发性骨髓瘤细胞。

belantamab mafodotin曾在2017获得FDA授予的“突破性疗法”资格认定以及EMA授予的“优先开发药物(PRIME)”资格认定。GSK凭借II期DREAMM-2研究的结果在2019年12月向FDA提交了上市申请。

DREAMM-2研究纳入的是既往接受过7线(中位数)疗法的重度治疗MM患者,包括一种免疫调节和一种蛋白酶体抑制剂治疗失败,以及抗CD38单抗药物治疗失败或不耐受,体力状态和预后均较差。按照1:1随机分组,分别给予2.5或3.4mg/kg的belantamab mafodotin,每3周1次。

结果显示,注射给予belantamab mafodotin 2.5mg/kg的患者可以产生31%(30/97)的客观应答率,18.6%(18/97)的患者是非常好的部分应答(VGPR),3%(3/97)是完全应答。在随访6个月时,产生应答患者的中位应答持续时间仍未成熟,也就意味着患者在经belantamab mafodotin治疗起效后,起效时间可以持续6个月以上。

多发性骨髓瘤瘤的肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞(B淋巴细胞发育到最终功能阶段),是全球第2常见的血液肿瘤,2019年美国多发性骨髓瘤新增32000例,死亡13000例。多发性骨髓瘤疾病进展相对缓慢,临床上可用治疗方案较多,但是较难治愈,临床上表现为反复性复发与缓解,但是经过多线反复治疗后,患者逐渐陷入无药可用的境地,迫切需要新的治疗药物出现。